唑来膦酸和全反式维甲酸自组装配位聚合物协同激活放疗远端效应研究

发布者:朱文博发布时间:2025-07-08浏览次数:10

论文作者:马舒茜指导教师:陈真、王文广

所属学院:药学院二级学科:生物与医药



01 导师说

肿瘤免疫抑制微环境和实体瘤的异质性,是当前限制肿瘤免疫治疗效果的核心科学难题。围绕这一前沿问题,课题组在科研探索中积极寻求突破,创新性地设计了基于临床药物的协同治疗策略:一方面,利用全反式维甲酸(ATRA)诱导肿瘤细胞分化,从而提升肿瘤抗原,特别是肿瘤新抗原的表达;另一方面,通过唑来膦酸靶向抑制肿瘤局部免疫抑制性巨噬细胞,为激活原位疫苗效应、引发系统性抗肿瘤免疫提供了全新思路。

课题研究过程中曾多次遭遇瓶颈,实验推进一度受阻。但马舒茜同学始终保持坚定的科研信念与浓厚的学术热情,凭借其严谨求实的治学态度和不畏困难的韧性,助力课题稳步推进并取得了阶段性成果。她以优异的综合表现,顺利毕业并被厦门大学录取,继续攻读博士学位,开启科研道路的新篇章。相信未来的她,定能在科研的沃土中不断拓展边界,收获更多精彩。

 

02 作者说

转眼离开母校中国药科大学已有两年之久,每每谈起我是药大人,内心都是满满的底气,是这片土地给予我的信念感。回忆起在学校的点点滴滴,甚是思念。难忘师恩,由衷感谢我的导师陈真教授给予我攻读硕士的机会,陈老师除了传授我们专业知识与实验技能外,她对待生活的热情与豁达也深深影响着我们,也让我在科研工作之余学会发现生活的美。我是在杨勇教授实验室完成我硕士三年的课题研究。杨勇教授细致严谨的治学态度,高瞻远瞩的科研指导,谦逊的为人品德,都是我所要学习的。感谢他对我课题的提点,感谢他为我提供了优越、融洽的学习环境。感谢我的指导老师王文广老师,从刚接触新课题时的背景介绍、亲手教我相关实验操作,到遇到问题时共同探讨解决方案,您总是不辞辛苦一遍遍和我一起反复改进实验细节、思考课题走向,您严谨、兢兢业业的科研态度不断感染着我,助力我不断总结、反思并进步。

完成一个学术研究项目并不容易,它有点像是行驶在迷雾中的车辆,我很庆幸在这过程中有良师指导、同门帮助以及遇到无数瓶颈仍然坚持下来的自己,幸而拨开云雾见彩虹。正在经历这个过程的师弟师妹,不妨在有新实验结果的时候第一时间和老师多沟通,有实验操作上的疑惑时多和同门交流经验,实在累了困了也请好好休息、调整好状态,一定要快乐和保持真诚。既然选择了这条路就不要后悔,无论崎岖或是平坦,都是你成长的足迹。有一天你会发现,不知不觉,轻舟已过万重山。

省优秀毕业论文和省优秀毕业生荣誉的获得,似乎为我的硕士生涯画上了一个完整的句号,但我的人生之路仍在继续。在未来,希望我能不负母校和老师们对自己的栽培,继续怀揣“尚德修身,鼎新弘药”的精神,以成为卓越药学学子为航向,驶向远方!


03 硕士论文简介

    放疗可以释放个性化的原位肿瘤疫苗,从而增强适应性免疫反应。然而,由于肿瘤细胞的免疫原性较低和免疫抑制微环境,这些疫苗不能有效地呈现并激活免疫系统。在我们的研究中,我们创新设计了使用全反式维甲酸(ATRA)和唑来膦酸(Zol)的自组装纳米颗粒(AZ-NPs),以增强放疗诱导的原位肿瘤疫苗的免疫应答。在AZ-NPs中,ATRA可以通过放疗增加肿瘤抗原和MHC-I分子的表达,释放更多的肿瘤抗原,而Zol可以消除免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞,从而增强树突状细胞的原位肿瘤疫苗呈递。通过AZ-NPs和放疗的结合,实现了强大的协同抗肿瘤免疫反应,包括成熟树突状细胞、CD8+ T细胞和记忆T细胞的显著增加。更重要的是,这种联合策略可以诱导长期免疫记忆来抑制肿瘤的复发和转移。总之,我们的研究结果为激活该系统提供了一个可行的策略,且在我们的研究中显示出良好的安全性,该策略可迅速转化为一种新的临床患者免疫疗法。

学术成果

Shuqian Ma*, Kaiyuan Hu*, Junjie Xue*, et al. Self-assembly nanoparticles potentiate in-situ tumor vaccine of radiotherapy by regulating tumor immunogenicity and tumor-associated macrophages. Chemical Engineering Journal. 2024. (作者排名:共一第一,JCR分区:Q1)

Guangjiang Shi*, Zixuan Zhang* , Shuqian Ma* et al. Hepatic interferon regulatory factor 8 expression mediates liver ischemia/reperfusion injury in mice. Biochemical Pharmacology. 2021. (作者排名:共一第三,JCR分区:Q1)