论文作者：胡金贵，指导教师：李芳
所属学院：中药学院，二级学科：中药药理学
01 导师说
我们团队多年来一直致力于益气类中药方剂及其组成中药治疗心血管疾病的作用机理研究，为从脂肪-心肌crosstalk的角度阐释脂肪因子omentin在慢性心衰中的功能及益气类中药人参的调控作用做出了长期的努力。包括胡金贵硕士的研究在内，先后揭示了脂肪因子omentin改善心功能治疗心衰的分子机制及其关键调控蛋白，在此基础上深入阐释了益气类方剂生脉散及其组成中药人参有效成分人参皂苷如何干预脂肪与心肌crosstalk发挥心肌保护效应的分子机制，为后期进一步挖掘与临床相关的生物标志物，指导其临床更合理应用提供参考依据，进一步丰富心衰形成的病理机制，为心衰的诊断防治和药物研发提供可能的新线索或新策略，也为探究跨组织器官相互作用机制提供思路和方法借鉴。相关成果已发表在Redox Biology、Journal of Translational Medicine、Journal of Ginseng Research等国际知名期刊。胡金贵硕士从脂肪组织和心脏两者之间跨组织器官相互作用的角度，对omentin的功能进行了重要的补充，该课题的探索性强，作为导师，我见证了研究过程的艰辛，却很欣慰地看到了在这艰辛过程中他所收获的成长和蜕变。希望他在未来的学术道路上，勇攀高峰，成就非凡！
02 作者说
探索未知的科研旅程，一场充满未知与挑战的探索之旅，它既是知识的海洋，也是智慧的熔炉。但越在专业领域深入研究，越发现自己知识的匮乏，怀着迷茫、不安和敬畏之心，我只能不停地学习和进步，不断地以高标准严格要求自己。硕士期间我认真地研读了丰富的专业文献，在李老师的指导和多次沟通下，我对疾病背景和很多科学问题慢慢有了清晰的认识，李老师凭借深厚的专业知识和丰富的科研经验为我指明了方向，在我遇到实验难题时，耐心地与我一起梳理数据和思路，提出创新性的解决方案，避免了许多弯路。实验室里的师兄师姐耐心地教导我大量关于分析化学、代谢组学、分子生物学等相关理论和实践技能，使我的课题能够顺利开展。在团队合作中，我们相互支持，共同探讨问题，分享彼此的见解和进展，这种学术交流的氛围让我受益匪浅。在课题的实施过程中，我遇到了许多挑战，如数据收集困难、实验失败、论文被拒等，每一次打击都像是一次破碎，但正是这些让我学会坚韧与反思。失败让我审视实验设计的漏洞、数据分析的错误、理论假设的局限。在重塑中，我反复优化方案、改进方法、拓展思路，通过不懈努力，我终于取得了突破性的成果，为后续研究奠定了坚实的基础。这段科研经历不仅提升了我的专业素养和科研能力，也让我更加坚定了学术探索的决心。
如今，我继续在学术的海洋中遨游，每一次学术交流都如同一场知识盛宴，让我汲取丰富的养分，拓宽视野，碰撞出思维的火花。每一次的进步，无论是实验数据的突破，还是理论知识的深化，都让我欣喜若狂。科学探索的过程充满挑战与艰辛，但每当我看到自己的努力为科学事业添砖加瓦，哪怕只是微小的贡献，都让我感受到无比的成就感和价值。我深知，只有不断学习、勇于探索，才能在学术的海洋中乘风破浪，驶向更广阔的天地。
03硕士论文简介
随着世界人口的老龄化，心血管疾病患病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重危害人类生命健康，大多数心血管疾病最终归结为慢性心力衰竭。近年来，脂肪因子的作用在心血管领域逐渐受到关注，从脂肪和心脏两者之间跨组织器官相互作用的角度可为慢性心衰的防治提供新策略。网膜素（omentin）是一种新颖的有益脂肪因子，在冠心病及心衰患者中表达显著降低，然而，omentin能否改善慢性心衰及其作用机制仍有待进一步阐释。中医认为，“心气虚”是慢性心衰的基本病机。人参是一味大补元气的中药，在中医治疗心血管疾病中常作为“君药”使用。人参皂苷是人参的主要药理活性成分，其能否通过调节心肌-脂肪crosstalk维持线粒体动力学平衡，从而改善慢性心衰有待进一步阐明。本论文证实了omentin对缺血缺氧诱导的慢性心衰小鼠和心肌细胞损伤均有显著的改善作用，且omentin的作用机制与激活SIRT3-FOXO3a途径，改善线粒体动力学失衡有关。同时，进一步证实了益气中药人参中活性成分Rh1能促进脂肪组织omentin的释放，改善缺血缺氧诱导的线粒体动力学失衡，从而治疗慢性心衰。本研究为临床治疗慢性心衰提供了可能的新靶点，进一步丰富了慢性心衰形成的病理机制，并为慢性心衰的防治提供了新的策略。
学术成果
该研究首先证实慢性心衰患者血清中omentin的含量显著低于健康对照者。进一步构建了脂肪组织omentin特异性过表达小鼠，结果表明脂肪组织特异性过表达omentin能显著增加慢性心衰小鼠的心脏左室射血分数、左室缩短分数和每搏输出量，改善心功能，抑制心脏重构及心肌纤维化，减轻炎性细胞浸润，改善心肌纤维无规则排列和受损线粒
体结构，并且显著降低心肌梗死面积和血清中NT-proBNP、CK的含量；体外给予重组omentin能显著增加OGD损伤的心肌细胞活力并显著降低LDH的释放。同时，从体内外阐释了omentin改善缺血缺氧诱导慢性
心衰的分子机制，证实了omentin能通过激活心肌SIRT3-FOXO3a途径改善缺血缺氧诱导的线粒体动力学失衡从而治疗慢性心衰。
此外，考察了益气中药人参中不同类型人参皂苷对脂肪细胞omentin表达的影响，结果发现人参皂苷Rh1能显著促进omentin表达和释放，并证实Rh1能显著增加慢性心衰小鼠的心脏左室射血分数、左室缩短分数和每搏输出量，改善心功能，抑制心脏重构及心肌纤维化，减轻心脏组织病理变化，并且显著降低血清中NT-proBNP及CK的含量。同时，研究发现Rh1能通过促进心衰小鼠脂肪组织omentin的释放，激活SIRT3-FOXO3a途径，改善心肌线粒体动力学失衡，从而治疗慢性心衰。本课题的顺利实施，为临床治疗慢性心衰提供了可能的新靶点，进一步丰富了慢性心衰形成的病理机制，为心衰的诊断防治和药物研发提供可能的新线索或新策略，并为后期进一步揭示中药人参及其有效成分人参皂苷治疗心血管疾病的作用特色，挖掘与临床相关的生物标志物，指导其临床更合理应用提供参考依据。
