张陆勇

张陆勇,男,药理学,教授,博士生导师,博士,科学技术处处长。
Tel: 025-83271500,E-mail: lyzhang@cpu.edu.cn
 
学习、工作经历
1983年毕业于南京药学院,1989年获中国药科大学药理学硕士, 1996年赴比利时杨森研究基金会学习新药筛选方法和管理经验。回国后曾任中国药科大学新中新药研究开发中心副主任。2000年至2002年曾任国家药品监督管理局药品审评中心中药药理毒理组组长,现任中国药科大学科技处处长、国家南京新药筛选中心、江苏省新药筛选中心和江苏省药效研究与评价服务中心主任。
       担任中国药理学会制药工业专业委员会副秘书长,中华中医药学会中药毒理学与安全性研究分会常务委员,中华中医药学会中药毒理学与安全性研究分会常务委员,中华中医药学会中药基础理论分会委员,世界中医药学会联合会中药上市后再评价专业委员会委员,中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会委员,中国药学会老年药学专业委员会委员,中国中西结合学会中药专业委员会常务委员,江苏省药理学会药物毒理学专业委员会主任委员,江苏省动物学会实验动物专业委员会主任委员,江苏省药理学会中药药理学会副主任委员,江苏省中医药学会新药研究开发专业委员会副主任委员,江苏省药物研究与开发协会秘书长,江苏省实验动物学会(协会)理事,江苏省实验动物管理委员会专家组成员,江苏省中西医结合学会医药管理专业委员会常务委员;《中国天然药物》、《中国药科大学学报》、《药物生物技术》、《中药新药与临床药理》、《中国临床药理学与治疗学》杂志编委。目前任国家食品药品监督管理局新药审评委员、保健食品审评委员;国家发展与改革委员会药品价格审评委员、现代中药专项评审专家;农业部兽药审评委员。
 
专业研究方向
分子药理学/毒理学/高通量高内涵药物筛选。
 
主要科研工作简介:
①具体研究领域   
一是在药物毒代动力学和分子毒理学方面开展研究工作,建立针对中药毒性研究的评价体系,为全面、科学、正确地阐明中药的毒性产生原理和作用机理探索切实可行的研究途径,目前的主要研究方向为药源性肝损伤分子机制和早期毒性标志物研究等。
二是针对危害人类健康的重大疾病和多发病展开药物作用新靶点、筛选新技术的研究,并在此基础上开展高通量药物筛选工作,发现可用于进一步开发的先导化合物或药物候选物,为新药发现提供物质基础,目前重点开展激酶和GPCR受体筛选体系研究。
②课题资助   
在研主持国家自然科学基金国际合作重大项目、面上项目3项,主持2015中医药行业科研专项、国家“十二五”重大新药创制专项各1项(子课题)。1997-2000年主持国家科技计划(1035工程)“筹建国家新药筛选实验室”,2000-2003年主持“筹建江苏省新药筛选中心”,2005-2008年主持“江苏省药效研究与评价服务中心”的建立。主持国家自然科学基金、重大新药创制、行业专项、科技部863专项、科技部十五攻关,科技支撑计划、国家中医药管理局基础研究项目和人才培养计划等20余项,包括国家自然科学基金国际重大国际(地区)合作研究项目“中药源性胆汁淤积中肝细胞的极性研究”,重大新药创制科技重大专项“新药筛选核心技术规范化平台建设及其科学应用”,国家自然科学基金“雷公藤甲素的大鼠代谢性别差异机理以及代谢性别差异对肝毒性的影响”和“1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇激酶通路介导的雷公藤甲素抗癌机制研究”,财政部行业专项“中药毒性的评价方法学研究和科学应用”,科技支撑计划“秋水仙等维吾尔药常用毒性药材(制剂)的临床前安全性评价及技术研究” ,国家科技部“十五”攻关项目“柴胡及其复方安全性评价示范研究”等。
③所获成果
开展了系列有毒/常用中药的毒性表现、作用机制和物质基础的研究,着重于毒性药材或中药成分(如雷公藤、何首乌、补骨脂、黄药子、雷公藤甲素、马兜铃酸、大黄蒽醌类化合物,柴胡皂苷等)的毒理学研究和毒性评价,研究内容包括毒性评价、毒性预测、毒性物质基础、毒性分子机制、毒代动力学等。已在国内外核心刊物上发表研究相关学术论文三百余篇,其中SCI论文160余篇,单篇SCI影响因子最高11.355。在药物毒理学基础研究领域研究成果发表于“Hepatology”、“Toxicology”、“Toxicol In Vitro”、“Toxicology letters”、”Toxicology and Applied Pharmacology”、“Basic Clin Pharmacol Toxicol”、“Drug Chem Toxicol”、“Toxicology Mechanisms and Methods”等核心SCI期刊,以及发表于“中国天然药物”、“中国药理学与毒理学杂志”、“毒理学杂志”、“中草药”、“中华中医药杂志”、“中药药理与临床”、“中国药学杂志”、“中国药科大学学报”等国内核心学术期刊。
在此基础上,成功建立中药、天然药物肝毒性体外评价系列方法。建立了用于药物引起的肝脏损伤的系列体外实验模型,确定了肝细胞检测终点,初步确定肝细胞极性、线粒体功能和脂质代谢指标为早期药物肝毒性评价和敏感指标。建立了中药肝毒性在体水平评价系统,包括基因水平(全基因组学芯片和microRNA芯片)结合PCR技术开展肝脏/神经毒性评价研究,在蛋白水平进行肝毒性评价研究,采用斑马鱼(幼鱼)用于药物肝毒性成分筛选,线粒体毒性在体评价方法研究,应用高内涵模型对潜在肝脏毒性的药物进行研究。可采用虚拟筛选技术和毒性预测技术研究中药的毒性成分与毒性表现。将血清miRNA应用于中药药源性肝损伤早期诊断新型分子标志物的研究,发现血清mir-122可以作为药源性肝损伤的潜在标志物。建立基于喜玛拉雅旱獭的新型线粒体毒性评价模型,可替代国外旱獭模型,已成功用于药物肝脏线粒体毒性的评价。突破了原美洲旱獭单一模型动物的限制,解决了核酸类药物评价的技术瓶颈,填补了国内空白。
领导的课题组在十一五期间新增175个筛选模型,其中119个为高通量筛选模型,提供555万药次以上的药物筛选,发现86个有前景的先导化合物,32个候选药物,其中14个候选药物进入临床前研究,7个完成临床前研究;另有9个进入临床研究,1个完成临床研究正在申报生产批件。十二五期间,建立了多层次、多角度的激酶组生物活性筛选体系,形成了从ATP的消耗量,酶和底物的结合能力,酶活性,产物的生产量等各个环节进行检测的筛选模型体系,已经建立了52个激酶靶点的高通量筛选模型;建立了G蛋白偶联受体筛选体系,具有50株GPCR细胞株,基于时间分辨-荧光共振能量转移技术和报告基因技术,建立高通量G蛋白偶联受体筛选模型24个,主要在抗肿瘤、神经退行病领域,在此基础上对8761个样品活性筛选,发现110多个先导化合物,部分化合物具有多靶点作用活性。
建立了特色鲜明、结构多样、信息齐全、符合国际同行业规范的化合物样品信息库,具备完善的知识产权保障体系和数据管理系统,总容量已达37万,并于2012年12月成为国家化合物样品库的6家卫星库之一。
主持200余项新药筛选、安全性、药代动力学和药效学委托研究课题。参与研究开发的新药项目累计已经获得9本新药证书,31项临床批件。
2008年获得江苏省有突出贡献的中青年专家称号;2006 年主持“新型药物筛选体系的研究和应用”项目获江苏省科技进步一等奖(排名第一);曾获国家教育部新世纪优秀人才(2004年);江苏省教育厅青蓝工程中青年学术带头人(2005年);江苏省人事厅六大人才高峰(2004年);江苏省教育厅“333”工程第三层次培养对象(2003年),江苏省“333工程”中青年科学技术带头人第三层次(2007年),江苏省“333”工程第二层次培养对象(2013年)。    
④近期代表性论文
1.      Wu XD, Zhang LY, Shang J, Wang T, Wang CF, Gurley E, Studer E, Yan M, Jiang ZZ, Hylemon PB, Sanyal AJ, Pandak WM., Zhou HP. Prevention of free fatty acid-induced hepatic lipotoxicity by 18β-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial Pathways. Hepatology. 2008, 47(6):1905-15
2.      Wang Xinzhi, Zhang Luyong, Jiang Zhenzhou. Helper T cell-mediated factors in drug-induced liver injury. Journal of Applied Toxicology. 2015, 35(7):695-700.
3.      Li Han, Pan Guofeng, Jiang Zhenzhou, Yang Jing, Sun Lixin, Zhang Luyong.  Triptolide inhibits human breast cancer MCF-7 cell growth via downregulation of the ERα-mediated signaling pathway. Acta Pharmacologica Sinica. 2015; 36(5): 606-613.
4.      Liu Runping, Zhang Luyong, Yang Jing, Zhang Xiaoxuan, Mikkelsen Ross, Song Shiyu, Zhou Huiping. HIV Protease Inhibitors Sensitize Human Head and Neck Squamous Carcinoma Cells to Radiation by Activating Endoplasmic Reticulum Stress. PloS one. 2015, 10(5):e0125928.
5.      Wang Cuifen, Dai Xiaoniu, Liu Hua, Yi Hongwei, Zhou Dongrui, Liu Chunhui, Ma Min, Jiang Zhenzhou, Zhang Luyong. Involvement of PPAR gamma in emodin-induced HK-2 cell apoptosis. TOXICOLOGY IN VITRO. 2015, 29(1): 228-233.
6.      Xinzhi Wang, Zhenzhou Jiang,  Mengtao Xing, Jing Fu, Yuwen Su, Lixin Sun, Luyong Zhang. Interleukin-17 mediates triptolide-induced liver injury in mice. Food and Chemical Toxicology. 2014, 71: 33–41.
7.      Tai T, Huang X, Su YW, Ji JZ, Su YJ, Jiang ZZ, Zhang LY. Glycyrrhizin accelerates the metabolism of triptolide through induction of CYP3A in rats. Journal of Ethnopharmacology.2014; 152:358–363.
8.      Su YJ, Zhang Y, Chen M, Jiang ZZ, Sun LX, Wang T and Zhang LY. Lipopolysaccharide exposure augments isoniazide-induced liver injury. Journal of Applied Toxicology. 2014, 34: 1436–1442.
9.      Runping Liu, Renping Zhao, Xiqiao Zhou, Xiuyin Liang, Deanna J.W. Campbell, Xiaoxuan Zhang, Luyong Zhang, Ruihua Shi, Guangji Wang,William M. Pandak, Alphonse E. Sirica, Phillip B. Hylemon and Huiping Zhou. Conjugated bile acids promote cholangiocarcinoma cell invasive growthvia activation of sphingosine 1-phosphate receptor 2. Hepatology. 2014, 60(3):908-918.
10.  Zhenzhou Jiang, Meijuan Wu, Jingshan Miao, Huaqin Duan, Shuang Zhang, Mi Chen, Lixin Sun, Yurong Wang, Xueji Zhang, Xiong Zhu, Luyong Zhang. Deoxypodophyllotoxin exerts both anti-angiogenic and vascular disrupting effects. INT J BIOCHEM CELL B. 2013, 45:1710–1719
11.  Jiaying Wang, Zhenzhou Jiang, Jinzi Jia, Xinzhi Wang, Mi Chen, Ting Tai, Luyong Zhang. Gene expression profiling reveals potential key pathway involved in triptolide induced hepatotoxicity in Wistar rats. Food and Chemical Toxicology. 2013, 58: 495–505
12.  Zhang Y, Jiang Z, Su Y, Chen M, Li F, Liu L, Sun L, Wang Y, Zhang S, Zhang L. Gene expression profiling reveals potential key pathways involved in pyrazinamide-mediated hepatotoxicity in Wistar rats.Journal of Applied Toxicology. 2013(33): 807–819.
13.  Jiang Z, Bao Q, Sun L, Huang X, Wang T, Zhang S, Li H, Zhang L. Possible role of mtDNA depletion and respiratory chain defects in aristolochic acid I-induced acute nephrotoxicity.Toxicology and Applied Pharmacology. 2013, 266: 198–203.
14.  Ma M, Jiang Z, Ruan J, Tan X, Liu J, Wang C,Zha X, Zhang L. The furano norclerodane diterpenoid disobulbin-D induces apoptosis in normal human liver L-02 cells.Experimental and Toxicologic Pathology. 2012, 64: 611– 618.
15.  Su Y, Chen X., Jiang Z, Wang T, Wang C, Zhang Y, Wen J, Xue M, Zhu D, Zhang Y, Su Y, Xing T, Zhang C, Zhang L. A panel of serum microRNAs as specific biomarkers for diagnosis of compound- and herb-induced liver injury in rats.PLoS ONE.2012, 7(5):1-11.
16.  Wang J, Jiang Z, Ji J, Li Y, Chen M, Wang Y, Zhang Y, Tai T, Wang T, Zhang L. Evaluation of hepatotoxicity and cholestasis in rats treated with EtOH extract.Journal of Ethnopharmacology.2012, 144: 73–81.
17.  Zhang J, Liu L, Mu X, Jiang Z and Zhang L. Effect of triptolide on estradiol release from cultured rat granulosa cells. Endocrine Journal.2012,59(6): 473-481.
18.  Zhang Y, Jiang Z, Xue M, Zhang S, Wang Y, Zhang L. Toxicogenomic analysis of the gene expression changes in rat liver after a 28-day oral Tripterygium wilfordii multiglycoside exposure.Journal of Ethnopharmacology.2012, 141: 170– 177.
19.  Liu J, Sun H, Shang J, Yong Y, Zhang L. Effect of olive pomace extracts on hyperlipidaemia. Nat Prod Res. 2011, 25(12): 1190-1194.
20.  Liu J, Jiang Z, Liu L, Zhang Y, Zhang S, Xiao J, Ma M, Zhang L. Triptolide induces adverse effect on reproductive parameters of female Sprague-Dawley rats. Drug Chem Toxicol. 2011, 34(1): 1-7.
21.  Li J, Zhang L, Zhou H, Stoneking M, Tang K. Global patterns of genetic diversity and signals of natural selection for human ADME genes. Hum Mol Genet. 2011, 20(3): 528-540.
22.  Fu Q, Huang X, Shu B, Xue M, Zhang P, Wang T, Liu L, Jiang Z, Zhang L. Inhibition of mitochondrial respiratory chain is involved in triptolide-induced liver injury. Fitoterapia. 2011, 82(8): 1241-1248.
23.  Zhang P, Zhang L, Jiang Z, Wang T, Chen H, Xiong Y, Li Z. In vitro mitochondrial toxicity of metacavir, a new nucleoside reverse transcriptase inhibitor for treatment of hepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother. 2010, 54(11): 4887-4892.
24.  Xue M, Jiang ZZ, Liu JP, Zhang LY, Wang T, Wang H, Liu L, Zhou ZX. Comparative study on the anti-inflammatory and immune suppressive effect of Wilforlide A. Fitoterapia. 2010, 81(8): 1109-1112.
25.  Liu L, Jiang Z, Liu J, Huang X, Wang T, Zhang Y, Zhou Z, Guo J, Yang L, Chen Y, Zhang L. Sex differences in subacute toxicity and hepatic microsomal metabolism of triptolide in rats. Toxicology. 2010, 271(1-2): 57-63.
26.  Li J, Zhang L, Jiang Z, Shu B, Li F, Bao Q. Toxicities of aristolochic acid I and aristololactam I in cultured renal epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2010, 24(4): 1092-1097.
27.  Shu B, Duan W, Yao J, Huang J, Jiang Z, Zhang L. Caspase 3 is involved in the apoptosis induced by triptolide in HK-2 cells. Toxicol In Vitro. 2009, 23(4): 598-602
28.  He L, Zhao C, Yan M, Zhang LY, Xia YZ. Inhibition of P-glycoprotein function by procyanidine on blood-brain barrier. Phytother Res. 2009, 23(7):933-937